NAD+作为细胞内能量代谢的关键辅酶,在维持细胞正常生理功能中发挥着不可替代的作用。研究表明,NAD+参与超过500种生化反应,包括线粒体供能、DNA修复、免疫调节和表观遗传调控等。
但是,人体NAD+水平会随年龄增长断崖式下降。研究表明,与29岁及以下的年轻人群相比,30-39岁的人群血液中NAD+含量已经开始出现轻微的下降。而当人们步入40-49岁这个中年阶段时,NAD+含量的下降幅度变得更为明显。到了60岁及以上,NAD+含量再次呈现出较快的下降趋势。
这种衰退会导致线粒体功能紊乱、DNA损伤累积,加速器官衰老和疾病发生。
NAD+分子因体积大且带负电荷,无法穿透细胞膜被直接吸收。而且人体内存在“NAD+消耗三巨头”:
PARPs:修复DNA损伤时大量消耗NAD+。
SIRTs:依赖NAD+的去乙酰化酶,激活后需持续消耗。
CD38:炎症相关酶,是NAD+的主要“分解者”。
加上外源性NAD+难以进入细胞,更可能在循环中被迅速降解,因此科学家将目光转向NAD+前体。
1. 代谢路径更短,直击NAD+合成核心
NAD+在体内通过三条途径合成,其中补救合成途径(依赖前体NMN或NR)效率最高,占主导地位。以NMN为例,其进入细胞后仅需一步即可转化为NAD+,而其他前体(如烟酸、色氨酸)需多步反应且易受限速酶制约。
动物实验中,口服NMN可使肝脏NAD+水平提升2倍。临床试验显示,NR补充6周后,慢性阻塞性肺疾病患者血液NAD+增加71.1µM,炎症标志物显著降低。
2. 激活“长寿蛋白”SIRTs,放大抗衰效应
研究发现,NAD+前体不仅延缓生理衰老,还对多种年龄相关疾病展现出治疗潜力:
心血管疾病:改善血管内皮功能,降低氧化应激。
神经退行性疾病:减少神经元DNA损伤,延缓认知衰退。
代谢紊乱:增强胰岛素敏感性,改善肥胖和糖尿病。
总的来说,直接补充NAD+效果有限,而通过补充NMN、NR等前体物质提升体内NAD+水平,被证实更为有效且具多种健康益处。