邦泰生物-参与起草NMN化妆品团标

NAD+代谢重塑:治疗结直肠癌和结肠炎的新途径

当我们谈论健康,肠道往往是关键所在它不仅是我们消化吸收的器官,更是人体最大的免疫阵地。但近年来,结直肠癌、结肠炎等肠道疾病发病率持续上升,传统治疗手段常面临靶向性不足、副作用明显等难题,亟需全新的治疗思路。

1768872973.png

近期,北京师范大学与军事医学科学院联合团队在国际权威期刊《Advanced Science》发表重磅研究,该研究首次系统揭示了肠上皮细胞内一种依赖NAD+的酶——SIRT3,通过调控NAD+代谢通路,影响肠道局部免疫平衡,为结直肠癌和结肠炎的精准治疗开辟了新方向。

1768872990.jpg

PART 01

NAD⁺:人体细胞的 “全能生命因子”

可能很多人对 NAD+还很陌生,但它早已深度参与人体每一项核心生理活动,堪称细胞内的 “全能选手”:

  • 能量代谢引擎:作为细胞呼吸链的关键辅酶,NAD+能将食物中的糖分、脂肪转化为细胞可利用的能量,是维持身体运转的 “天然充电宝”;

  • DNA 修复卫士:细胞 DNA 每天都会受到自由基、外界刺激的损伤,NAD+可激活专门的修复酶,及时修补受损基因,减少基因突变引发的疾病风险;

  • 免疫调节核心:直接调控免疫细胞的分化与活性,帮助身体精准识别并清除病原体、肿瘤细胞,维持免疫系统平衡;

  • 衰老调控关键:随着年龄增长,人体 NAD+水平会自然下降,这也是细胞衰老、器官功能衰退的重要诱因之一。

在肠道中,NAD+的作用尤为关键 —— 它不仅能保障肠道上皮细胞的正常代谢与更新,还能强化肠道黏膜屏障的 “保护墙” 功能,抵御有害菌和毒素入侵,同时精准调控局部免疫反应,是肠道健康的 “隐形守护者”。

PART 02

科研新突破:NAD⁺代谢重塑与肠道疾病的核心关联

北京师范大学与军事医学科学院的联合研究,通过严谨的动物实验、细胞实验和临床数据分析,清晰揭示了 NAD+代谢在结直肠癌和结肠炎中的调控机制,核心发现可概括为 “一个开关、一条通路、一种协作”:

(1)关键开关:SIRT3 对 NAD+的双向调控

研究发现,肠道上皮细胞(IEC)中存在一种名为 SIRT3 的酶,它是 NAD+代谢的 “核心开关”,且与结直肠癌、结肠炎的进展密切相关:

  • 当肠道发生炎症或出现肿瘤时,IEC 中的 SIRT3 表达会显著升高,直接导致细胞内 NAD+水平下降,抑制促炎细胞因子 IL-1β 的分泌 —— 这会让免疫细胞 “失去信号”,无法有效启动防御;

1768873044.png
  • 反之,当 SIRT3 功能缺陷时,肠道会启动 “自救机制”,通过特殊代谢途径快速补充 NAD+,激活免疫反应,既能有效限制结直肠癌生长,又能增强肠道对细菌感染的抵抗力。

1768873077.png

更重要的是,TCGA 国际权威癌症基因组数据库分析显示,肠道上皮细胞中 SIRT3 高表达的结直肠癌患者,生存率显著更低,这也印证了 SIRT3-NAD+通路在疾病进展中的关键作用。

(2)核心通路:肠上皮细胞 - NAD+-T 细胞的免疫调控链

肠道健康的核心是免疫平衡,而 NAD+正是连接肠道上皮细胞与免疫细胞的 “信号桥梁”,其调控通路清晰明确:

  • 肠道上皮细胞作为肠道屏障的 “第一道防线”,功能维持依赖充足的 NAD+供应;

  • 当 NAD+水平充足时,肠道上皮细胞会分泌 IL-1β 等促炎因子,这些因子会特异性激活 T 细胞表面的 IL-1R1 受体;

  • 受体激活后,会促进 IFNγ 产生型 CD4⁺T 细胞(T_H1)和细胞毒性 T 淋巴细胞(CTL)的分化 —— 这两种细胞是清除肿瘤细胞、抵抗感染的 “免疫主力军”,最终形成 “肠道上皮细胞→NAD⁺→IL-1β→T 细胞激活” 的完整调控链。

1768873107.png

研究证实,SIRT3 缺陷之所以能抑制结直肠癌生长,正是因为它通过提升 NAD+水平,强化了这条调控链,让免疫细胞精准攻击肿瘤细胞;而 SIRT3 过表达则会断裂这条链条,导致肿瘤细胞逃脱免疫监视,炎症反应也无法有效调控。

(3)重要协作:肠道菌群为 NAD+合成 “添砖加瓦”

令人惊喜的是,NAD+的代谢重塑并非肠道上皮细胞的 “单打独斗”,肠道菌群在其中扮演了不可或缺的 “神队友” 角色:

  • 肠道菌群会产生一种名为 3 - 羟基氨基苯甲酸(3-HA)的代谢物;

  • 3-HA 进入肠道上皮细胞后,会转化为喹啉酸(QA);

  • QA 作为 NAD+的 “高效前体原料”,能在 SIRT3 缺陷时,通过特殊补救途径快速合成 NAD+,为肠道免疫调控提供充足 “能量”。

1768873129.png

当研究人员用抗生素清除肠道菌群后,SIRT3 缺陷带来的 NAD+升高、肿瘤抑制等效应均明显减弱,直接证实了肠道菌群在 NAD⁺代谢重塑中的关键作用。

PART 03

治疗新方向:靶向 NAD+代谢,精准干预肠道疾病

基于这些突破性研究,靶向 NAD+代谢重塑已成为结直肠癌和结肠炎治疗的新突破口,未来可能的干预方向包括:

  • 调控 SIRT3 活性:通过抑制 SIRT3,激活 QA 介导的 NAD⁺合成途径,强化肠道免疫反应,为结直肠癌治疗提供新靶点;

  • 补充 NAD+前体:适量补充 QA、NMN(烟酰胺单核苷酸)等 NAD+前体物质,直接提升肠道细胞内 NAD+水平,强化肠道黏膜屏障功能,为结肠炎患者提供辅助治疗思路;

  • 调节肠道菌群:通过益生菌干预等方式优化肠道菌群结构,增加 3-HA 的产生,为 NAD+合成提供充足原料,从源头改善肠道代谢环境。

这些干预方式打破了传统治疗 “头痛医头、脚痛医脚” 的局限,从细胞代谢和免疫调控的根源入手,为肠道疾病的精准治疗提供了全新可能

PART 04

邦泰生物:以科技之力,解锁 NAD+的健康潜力

作为深耕生物科技的国家级专精特新“小巨人”企业,邦泰生物始终聚焦 NAD+领域,是NMN行业的开创者,依托全球领先的生物酶催化技术与全国首家、广东省唯一的省级辅酶工程技术研发中心,提供高纯度、高活性的 NAD+前体原料。未来,邦泰生物将持续关注 NAD+代谢领域的科研进展,不断推动技术创新,让这一 “生命分子”的健康潜力得到充分释放,为肠道疾病患者带来新的希望。

肠道健康是全身健康的基石,而 NAD+代谢重塑的发现,让我们对肠道疾病的治疗有了更深刻的认知。从基础科研到临床应用,邦泰生物始终以专业、严谨的态度,助力生物医学领域的进步,守护大众健康。


参考文献:

[1] Niu R, Dong Y, Tong J, et al. NAD⁺-Dependent Enzyme SIRT3 Limits Intestinal Epithelial Cell Functions Through NAD+ Synthesis Pathway in Colorectal Cancer[J]. Advanced Science, 2026, 0:e12532. https://doi.org/10.1002/advs.202512532