当我们探讨肝脏健康时，一个核心问题始终存在：如何有效支持这个“人体化工厂”在面临代谢压力、脂肪堆积甚至损伤后的复杂修复过程？近年来，科学界将目光聚焦于细胞内一种至关重要的辅酶——烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）。NAD+水平随年龄增长和代谢异常而下降，这与多种肝脏功能障碍密切相关。最新研究表明，通过补充其前体物质烟酰胺核糖苷（Nicotinamide Riboside, NR），并结合能量代谢的关键参与者苹果酸盐（Malate），可能为肝脏健康维护提供一种多靶点、协同增效的新思路。PART 01
NR的直接证据：在肥胖受损的肝脏中促进再生
如果说上述研究描绘了肝脏能量代谢的复杂图景，那么一项发表在《肝脏病学通讯》（Hepatology Communications）上的研究，则直接验证了提升NAD+水平对于修复受损肝脏的实际功效。该研究聚焦于一个严峻的临床挑战：肥胖会损害肝脏再生能力，尤其在进行门静脉栓塞（PVE，一种诱导肝叶增生以准备大范围肝切除的手术）后，肥胖患者的肝脏再生效率往往显著降低。
研究团队建立了高脂饮食诱导的肥胖SD大鼠模型，并进行PVE手术。一组大鼠在术后通过饮水补充NR（3 mg/mL），另一组作为对照。结果令人振奋： 提升NAD+水平：补充NR的大鼠，其肝脏中NAD+水平显著升高，验证了NR的有效性。 改善肝损伤与脂肪变性：与仅接受PVE的肥胖大鼠相比，NR补充组血清中的谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）水平显著降低，表明肝功能得到更好恢复。同时，肝脏切片显示，NR治疗显著减轻了炎症细胞浸润和脂质堆积。 加速肝细胞增殖与肝脏再生：通过EdU（一种标记增殖细胞的物质）和Ki67（细胞增殖标记蛋白）染色发现，NR组肝细胞的增殖活性显著增强。宏观上，NR组大鼠的肝体比（肝脏重量/体重）在术后第1天和第3天显著高于对照组，直观表明了肝脏再生速度的加快。 图示：补充NR（PVE+NR组）后，大鼠肝脏的肝体比在术后早期（第1、3天）显著高于未补充的PVE组，表明NR加速了肝脏再生。 机制探索表明，NR的作用可能通过调控MCART1（线粒体载体三重重复蛋白1，与能量代谢相关）和ASB3（锚蛋白重复序列和SOCS盒包含蛋白3，与脂质代谢相关） 的表达轴来实现。NR不仅恢复了在PVE后下降的MCART1表达，还动态调节了ASB3的表达模式，这些结果提示，NR通过增强NAD+依赖的代谢通路，优化了肝脏再生所需的能量和脂质代谢环境。 PART 02 苹果酸盐的角色：能量循环的核心连接点 在另一项发表于《美国生理学-胃肠与肝脏生理学杂志》（American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology）的研究中，苹果酸盐作为关键代谢底物反复出现。苹果酸盐是三羧酸（TCA）循环中的核心中间体之一，在细胞能量（ATP）生产中扮演着枢纽角色。它与丙酮酸（PM组合）或谷氨酸（GM组合）一起，为线粒体呼吸链提供还原当量（NADH），驱动氧化磷酸化产生能量。 研究特别指出，与丙酮酸+苹果酸盐（PM）相比，谷氨酸+苹果酸盐（GM）能支持肝脏线粒体产生更高的呼吸速率。这表明，在肝脏这一特殊器官中，苹果酸盐与特定氨基酸（如谷氨酸）的组合，可能是更受“青睐”的能量产生路径。这也暗示，充足和有效的苹果酸盐供应，对于维持肝脏线粒体高效运转、满足其高强度生物合成和解毒需求至关重要。 此外，该研究还揭示了性别对肝脏线粒体功能的显著影响：雌性大鼠的线粒体呼吸速率和H₂O₂产生均高于雄性，但其能量偶联效率较低。这一发现提示，在未来的个体化营养策略中，性别也应是重要的考量因素。 PART 03 协同增效：NRHM的护肝逻辑 基于上述科学发现，一种将NR与氢化苹果酸盐（Hydrogen Malate）相结合的补充策略（Nicotinamide Riboside Hydrogen Malate， NRHM）应运而生，其科学逻辑清晰而严谨： （1）NR提升“燃料货币”NAD+ NR作为高效的NAD+前体，直接提升细胞内NAD+水平。更高的NAD+水平能够激活SIRT1、SIRT3等去乙酰化酶，从而： 改善线粒体功能：促进线粒体生物合成和脂肪酸氧化。 减轻氧化应激与炎症：增强细胞抗氧化防御，抑制NLRP3炎性体等炎症通路。 支持DNA修复：为PARP酶提供底物，维护基因组稳定。 （2）苹果酸盐供应“代谢燃料” 氢化苹果酸盐提供了可直接进入TCA循环的苹果酸盐。其作用包括： 优化能量生产：作为TCA循环中间体，确保循环高效运转，为NAD+还原为NADH并最终产生ATP提供充足底物。 支持肝脏特异代谢：正如研究所示，苹果酸盐参与的代谢通路（如与谷氨酸结合）在肝脏能量代谢中可能具有独特优势。 潜在协同作用：充足的TCA循环中间体可能有助于缓解因NAD+提升而加剧的代谢流需求，使能量产生更加顺畅。 PART 04 结论与展望 综上所述，最新的科学研究从两个层面为我们支持肝脏健康提供了深刻洞见： 基础层面：揭示了肝脏线粒体代谢的复杂性和个体差异，强调了苹果酸盐在能量循环中的核心地位。 应用层面：证实了提升NAD+水平（通过补充NR）在改善肥胖相关肝损伤、促进肝脏再生方面的明确益处。 将烟酰胺核糖苷与氢化苹果酸盐结合的NRHM策略，理论上构成了一个从 “提升核心辅酶（NAD+）”到“优化能量代谢通路（TCA循环）” 的协同支持体系。而邦泰生物作为NMN行业的开创者，凭借全球首创的全酶法技术，全球首个NRHM晶型专利，正在将这一科学理念转化为真正可靠的原料解决方案。NRHM旨在从多环节支持肝脏细胞在面对代谢压力、脂肪负荷或再生需求时的能量与修复能力。 当然，这种复合成分在人体中的具体效果需要进一步的临床研究验证，但现有的科学证据无疑为这一探索方向奠定了坚实的理论基础。 参考文献： [1] Dave, D. D., et al. (2025). Sex dimorphism and substrate dependency of liver mitochondrial bioenergetics and H₂O₂ production. American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, 329(6): G664-G679. [2] Wang, H., et al. (2026). Nicotinamide riboside enhances liver regeneration via the MCART1/ASB3 axis in obesity-compromised rats. Hepatology Communications, 10: e0866.
