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NMN如何应对抗衰?什么抗衰机制?一文读懂

衰老,不可避免的自然过程,人们需要面对的现实。尽管变老是人生的自然规律,但随着科学不断进步,我们对如何延缓这一过程有了更多的认识和期待。

2024年9月15日,由解放军医学院、解放军总医院、河北医科大学等多家专家团队共同发表在《J Zhejiang Univ Sci B》的一项新研究,深入探讨了烟酰胺单核苷酸(NMN)的抗衰机制及其在改善人类健康方面的应用前景。

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图1.NMN功能及抗衰老作用的研究进展 


NMN的生物合成和消耗

我们的身体可以通过食物中的维生素B3相关化合物制造一种叫做NMN的物质,它是产生NAD+的关键前体,对维持细胞健康和抗衰老至关重要。NMN在体内转化为NAD+,但NAD+会被一些蛋白质如sirtuins、PARP和CD38消耗掉,并转化成NAM,然后NAM又能被重新用来制造NMN,形成一个循环。

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图2.NMN转化为NAD+以及NAD+如何被消耗的详细途径


NMN抗衰老机制

1.NMN在细胞能量代谢中的作用

NMN通过提高细胞内的NAD+/NADH比值,增强线粒体功能,促进脂肪酸的氧化和线粒体呼吸链的活性,从而改善细胞的能量代谢。主要体现在以下几个方面:

①改善线粒体功能:NMN通过促进线粒体DNA复制,增加线粒体DNA拷贝数,增强线粒体功能。
②调节代谢途径:NMN能够调节包括糖代谢、脂肪酸代谢和氨基酸代谢在内的多条代谢途径,维持正常的能量代谢。
③减少氧化应激:NMN通过降低细胞内活性氧(ROS)水平,减轻炎症反应,减缓衰老过程。
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图3.NMN 的抗衰老机制。线粒体功能主要是指细胞依赖性,就像线粒体质量控制和细胞能量供应一样


 2.NMN在免疫调节和细胞凋亡中的作用

随着年龄的增长,人体的免疫反应能力下降,特别是自然杀伤(NK)细胞的活性降低,会影响机体对癌症和病毒感染的抵抗力。NMN通过调节免疫细胞的代谢,增强免疫功能,减轻免疫衰老过程。此外,NMN还能够通过调节细胞凋亡来发挥抗衰老作用,主要通过以下几个方面:

①增强免疫细胞功能:NMN能通过调节免疫细胞的代谢,增强免疫细胞的功能。

②调节细胞凋亡:NMN通过增强PARP活性和SIRT1介导的组蛋白修饰,维持染色体结构和稳定性,从而减少细胞凋亡。


3.NMN在DNA损伤修复中的作用

NMN在DNA损伤修复中的作用是通过其代谢产物NAD+实现的。NAD+是调节DNA修复酶的关键辅助因子,通过以下几个方面影响基因组稳定性:

①作为DNA修复的辅助因子:NAD+与多种DNA修复酶作用,促进DNA修复。

②作为信号分子:NAD+参与细胞应激反应,调节基因表达和细胞代谢过程。

③抗氧化作用:NAD+作为抗氧化剂,保护细胞DNA免受自由基损伤。

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图4. NMN抗衰老作用的信号通路。如何通过提高NAD+水平,进而激活SIRT1等以及如何通过影响信号通路来发挥抗衰作用

总结

NMN作为一种具有显著抗衰老效果的化合物,其在改善能量代谢、调节免疫反应、维持基因组稳定性等方面的潜力巨大。但目前的研究仍存在一定的局限性,未来的研究可将进一步探索NMN的作用机制和临床应用前景,为延缓衰老、治疗与年龄相关的疾病提供新的策略,为人类健康事业做出更大的贡献。