衰老,不可避免的自然过程,人们需要面对的现实。尽管变老是人生的自然规律,但随着科学不断进步,我们对如何延缓这一过程有了更多的认识和期待。
2024年9月15日,由解放军医学院、解放军总医院、河北医科大学等多家专家团队共同发表在《J Zhejiang Univ Sci B》的一项新研究,深入探讨了烟酰胺单核苷酸(NMN)的抗衰机制及其在改善人类健康方面的应用前景。
图1.NMN功能及抗衰老作用的研究进展
我们的身体可以通过食物中的维生素B3相关化合物制造一种叫做NMN的物质,它是产生NAD+的关键前体,对维持细胞健康和抗衰老至关重要。NMN在体内转化为NAD+,但NAD+会被一些蛋白质如sirtuins、PARP和CD38消耗掉,并转化成NAM,然后NAM又能被重新用来制造NMN,形成一个循环。
图2.NMN转化为NAD+以及NAD+如何被消耗的详细途径
NMN通过提高细胞内的NAD+/NADH比值,增强线粒体功能,促进脂肪酸的氧化和线粒体呼吸链的活性,从而改善细胞的能量代谢。主要体现在以下几个方面:
图3.NMN 的抗衰老机制。线粒体功能主要是指细胞依赖性,就像线粒体质量控制和细胞能量供应一样
随着年龄的增长,人体的免疫反应能力下降,特别是自然杀伤(NK)细胞的活性降低,会影响机体对癌症和病毒感染的抵抗力。NMN通过调节免疫细胞的代谢,增强免疫功能,减轻免疫衰老过程。此外,NMN还能够通过调节细胞凋亡来发挥抗衰老作用,主要通过以下几个方面:
②调节细胞凋亡:NMN通过增强PARP活性和SIRT1介导的组蛋白修饰,维持染色体结构和稳定性,从而减少细胞凋亡。
NMN在DNA损伤修复中的作用是通过其代谢产物NAD+实现的。NAD+是调节DNA修复酶的关键辅助因子,通过以下几个方面影响基因组稳定性:
①作为DNA修复的辅助因子:NAD+与多种DNA修复酶作用,促进DNA修复。
②作为信号分子:NAD+参与细胞应激反应,调节基因表达和细胞代谢过程。
③抗氧化作用:NAD+作为抗氧化剂,保护细胞DNA免受自由基损伤。