近年来,NMN作为各种疾病的治疗剂已被广泛研究,包括衰老相关疾病、糖尿病、神经退行性疾病和脑血管缺血性疾病。此外,它在肾脏、眼睛和生殖系统疾病的研究中也受到了极大的关注。然而,关于使用NMN作为消化系统疾病病例干预的研究有限。
虽然现有的大多数研究都集中在肝脏和肠道上,但是消化系统作为一个重要的生理系统执行着营养传输、消化、吸收、代谢、免疫调节、内外分泌、解毒和排便等多项重要生理功能。因此,探索NMN在多种消化系统疾病中的潜在益处及其机制显得尤为重要。
图1.NMN影响消化系统疾病的分子机制
补充NMN会影响能量代谢和线粒体功能,这对于维持肠道屏障完整性至关重要。在炎症性肠病(IBD)等情况下,肠道屏障功能的破坏可能导致肠道通透性和炎症增加。NMN通过提高NAD+水平来增强线粒体功能,从而促进细胞能量产生。这支持肠道上皮屏障的修复和维持,有可能减少炎症和改善肠道健康。
图2.NMN可以改善代谢器官的线粒体功能
NAD+对 sirtuins 的活性至关重要,sirtuins 是一类具有抗炎特性的蛋白质。NMN介导的NAD+ 水平升高会激活 sirtuins,从而调节胃肠道的炎症反应 。在溃疡性结肠炎和克罗恩病等疾病中,过度炎症会导致组织损伤。NMN对 sirtuins 的激活可以通过去乙酰化组蛋白和转录因子来减轻炎症,从而抑制促炎基因表达 。
图3.NAD 增加会激活 sirtuin 介导的通路
氧化应激在消化系统疾病的发病机制中起着重要作用。NMN 通过其增强细胞抗氧化防御的作用,有助于对抗氧化应激。NAD+作为 PARP(聚 ADP-核糖聚合酶)和 sirtuins 等酶的辅助因子,这些酶调节DNA修复和抗氧化反应。通过补充NAD+水平,NMN支持这些酶活性,从而减少对胃肠道组织的氧化损伤。
图4.NMN上调抗氧化反应酶发挥抗氧化作用
新出现的证据表明,NAD+代谢会影响肠道微生物群的组成和功能。菌群失调是肠道微生物群落的失衡,与各种消化系统疾病有关。NMN对NAD+水平的影响可以调节微生物代谢和多样性,从而有可能恢复健康的肠道微生物群组成 。这种微生物平衡对于免疫调节、炎症调节和整体胃肠道稳态至关重要。
图5.NMN细胞代谢的旁分泌调节剂
NMN 增强 NAD+水平的能力支持参与组织修复和再生的细胞过程。在胃炎或肠道损伤等情况下,NMN可促进肠道干细胞的增殖和分化。这种细胞再生可以加速组织愈合并恢复正常的胃肠道功能。
图6.NMN给药显著增加了 NAD+水平