百岁老人的代谢奥秘:NAD+与麦角硫因如何成就非凡长寿?

百岁老人的代谢奥秘:NAD+与麦角硫因如何成就非凡长寿?

近日,一项发表于《bioRxiv》的研究揭示了百岁老人长寿背后的代谢秘密。该研究由波士顿大学主导,通过对213名受试者(包括70名百岁老人、80名百岁老人后代及63名对照个体)进行代谢组学分析,发现百岁老人体内存在独特的代谢特征,其中NAD+代谢通路麦角硫因的作用尤为突出

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PART 01

百岁长寿人群的代谢组学特征

研究人员采用非靶向血清代谢组学技术,分析了超过1,400种代谢物。结果发现,百岁老人的胆汁酸代谢异常活跃,特别是初级与次级胆汁酸水平显著升高,如鹅去氧胆酸和石胆酸水平显著提高。同时,胆绿素与胆红素水平也明显增高,而某些类固醇激素水平则保持稳定。

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这些代谢变化与死亡率降低密切相关,提示它们可能在延缓衰老过程中发挥重要作用。研究还识别出多个与极端长寿相关的特异性代谢标志物,并通过整合5,128名参与者的多队列数据,验证了这些发现在不同人群中的一致性。

PART 02

NAD+:维持代谢活力的关键

NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)是细胞能量代谢中的核心分子。研究发现,色氨酸/大尿氨酸比值与年龄呈负相关——该比值越低,说明NAD+合成效率越差,炎症水平越高。

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然而,在百岁老人中,这一比值仍维持在较高水平,反映出他们具有更优的NAD+代谢状态。此外,天冬氨酸/喹啉酸比值也显示出与NAD+代谢密切相关,较高比值意味着更健康的代谢调控。多项与年龄相关的代谢物变化均指向NAD+代谢在健康衰老中的核心地位

PART 03

麦角硫因:来自蘑菇的“长寿守护者”

麦角硫因是一种天然抗氧化剂,常见于蘑菇中,动物实验显示其具有延长寿命的效果。研究发现,人体内麦角硫因水平会随年龄增长而下降,这一趋势在百岁老人中同样存在。

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有趣的是,麦角硫因与肠道菌群存在互动:它可被细菌降解为三甲胺,进而转化为三甲胺-N-氧化物(TMAO)。麦角硫因/TMAO比值能够反映肠道细菌的代谢活性,较高比值代表细菌分解代谢较弱,且该比值与尿毒症代谢物呈负相关,提示其可能对肾脏健康有益。

PART 04

NAD+补充:科学抗衰的新方向

基于上述发现,维持良好的NAD+代谢状态被视为百岁老人的共同特征。研究指出,色氨酸/大尿氨酸比值是评估NAD+合成效率的关键指标,而这一指标在长寿人群中表现优异。

这项研究不仅揭示了百岁老人特有的代谢谱,也突显了NAD+相关代谢通路与麦角硫因在促进健康长寿中的重要作用,为未来NAD+补充剂的开发与应用提供了坚实的科学依据



参考文献:

METABOLOMIC SIGNATURES OF EXTREME OLD AGE: FINDINGS FROM THE NEW ENGLAND CENTENARIAN STUDY, bioRxiv, 2025.09.10.
doi: https://doi.org/10.1101/2025.09.10.675341