门诊里有一类患者的故事高度相似：先是夜里看不清，走路容易撞到东西；慢慢地，视野像被从四周收窄，最后连白天也受影响。
这类疾病叫视网膜色素变性（Retinitis pigmentosa，RP）——最常见的遗传性视网膜退行性眼病之一，全球受累人群超 250 万。它的特征，是感光细胞与视网膜色素上皮细胞（RPE）进行性丢失，最终造成视力损伤甚至失明。
为什么会这样？2026 年，深圳市眼科医院（南方医科大学）、中山大学中山眼科中心等机构的研究团队在《Nature Communications》发表了一项研究，给出了一条此前被忽视的线索——NAD+。
PART 01
研究：一条线索，三层答案
需要先说明的是，这是一项动物与细胞层面的机制研究，不是临床试验。
研究围绕 MERTK 突变相关 RP 模型展开，使用了 RCS 大鼠、RDY 对照大鼠、人原代 RPE 细胞 MERTK siRNA 模型，结合单细胞 RNA 测序、透射电镜、ATP/OCR 检测、ERG、OCT、H&E，以及 AAV 与 siRNA 干预等方法，提出：在 MERTK 相关 RP 模型中，线粒体异常与 NAD+ 代谢下降可能让视网膜更脆弱；补充 NAD+ 前体 NMN 可改善线粒体功能并保护视网膜。
这项研究给出的答案可以分成三层：先是细胞的受损顺序，再是 NAD+ 的下降机制，最后是补充 NMN 之后发生了什么。
PART 02
顺序：谁先坏，谁坏得更重
在 RCS 大鼠中，感光细胞和 RPE 细胞都出现了异常线粒体——ATP 下降、OCR 下降、线粒体膜电位降低、ROS 升高。
但更值得注意的是"先后顺序"：电镜显示，RPE 细胞的线粒体空泡化早在出生后第 14 天（P14）就已经出现，而感光细胞要到第 21 天（P21）才出现同样的改变。
这个时序提示：RPE 的能量供应失灵，可能发生在感光细胞受损之前。
再看"谁坏得更重"，答案指向视杆细胞。
单细胞测序（17,759 个细胞、11 类视网膜细胞）显示，视杆细胞占比从 74.72% 降至 25.28%，而视锥细胞只从 65.55% 降到 34.45%——视杆细胞的损失明显更重。
论文给出的解释是：视锥细胞的线粒体数量更多，抗氧化应激能力更强，在同等应激条件下比视杆细胞更耐受。
这恰好对应了 RP 最典型的首发症状——夜盲。负责暗视觉的视杆细胞先受累，所以患者最先在夜间和暗处看不清。一个困扰临床很久的"为什么"，在这里找到了分子层面的解释。
PART 03
机制：NAD+ 从哪里掉的，又怎么补回来
在 RCS 大鼠视网膜中，NAD+ 和 GSH 显著降低，NAM、NMN、NADP 也随年龄进展下降。在人 RPE 细胞中，MERTK siRNA 同样导致 NAD+ 和 GSH 下降。
机制上，NAD+ 合成限速酶 Nampt 表达显著下调，而下游的 Nmnat1–3 未受抑制；Parp1、CD38、SIRT1–7 等主要 NAD+ 消耗分子也未见显著上调。
这里有一个关键推论：NAD+ 合成是"卡在了 Nampt 这一步"，但它下游的通路是完好的——所以直接补充 NMN，相当于绕过了被卡住的那道关卡，可以直接接回下游通路、恢复 NAD+ 水平。
这也是本研究选择 NMN 作为干预物的机制依据。
那么，补进去之后发生了什么？
RCS 大鼠从 P21 起经口给予 NMN（1000 mg/kg/d，连续 1–4 周，在 P51 这一代表性时间点评估）。（⚠️ 该剂量为大鼠灌胃剂量，与人体摄入量之间不存在简单的换算关系，不能据此推断人需要补充多少。）
结果显示，NMN 干预后：
恢复 NAD+、GSH 水平；
提升 ATP、OCR、线粒体膜电位；
降低 ROS；
保护全视网膜厚度与 ONL（外核层）；
改善 ERG a 波、b 波；
改善线粒体超微结构；
增加 RPE 吞噬功能。
论文在描述"NMN 显著提升 RPE 吞噬功能"这一结果时，使用了 "Surprisingly"（出乎意料）一词。
但真正把机制钉死的，是下一组实验。
作者发现，NMN 治疗可增加 GAPDH 的表达与活性。进一步验证：用 Gapdh-AAV 上调 GAPDH，可独立保护 RP 大鼠；而用 Gapdh siRNA 下调 GAPDH，则 NMN 的治疗效果被阻断。
在 MERTK siRNA 处理的人 RPE 细胞中，1 mM NMN 处理 48 小时可改善细胞活力、NAD+/GSH 水平、线粒体异常与吞噬功能，并恢复 CFL、p-CFL、ACTF 等吞噬相关蛋白。
一个能被"关掉"的疗效，才算被真正定位。GAPDH 就是那个开关。
PART 04
边界：作者自己划的线，和我们读它的理由
读到这里，很容易得出一个过于顺畅的结论。所以更有必要看看作者自己写了什么：
并非所有 RP 都伴随线粒体功能障碍。 研究者用 Rd10（PDE6B 突变）小鼠做了单细胞测序，该模型在疾病发生时，感光细胞与 RPE 的线粒体形态未见明显改变。因此，"线粒体损伤是所有 RP 模型疾病进展的普遍驱动因素"这一说法并不成立。
对 Rd10 模型的探索属于初步研究，且本研究仅覆盖 MERTK 这一种突变，尚不能外推到所有 RP 致病突变。作者据此指出，未来研究需要纳入更多模型（如 RHO、USH2A 突变）。
所以这项工作的准确表述是：它在 MERTK 相关 RP 模型中提示，线粒体异常可能是该类 RP 的疾病早期驱动因素，NAD+/GAPDH 轴是有潜力的治疗靶点。研究基于大鼠与细胞实验，仍需人体研究验证。
主动交代边界，不是稿子的弱点，恰恰是可信度的来源。
一个合成生物企业，为什么读眼科文献？
邦泰生物长期专注 NAD+ 全系列原料的合成生物制造。这些年，我们在 NAD+ 领域见过很多"新发现"，也见过不少被过度解读的结论。
所以我们读这类研究时，习惯先问三个问题：机制链条是否闭合？因果是否被证明，而不只是相关？结论的边界划在哪里？
这篇研究值得认真读，原因不是"某种补充剂能治眼病"——它距离临床应用还有很长的路，作者本人也反复强调需要人体研究验证。
真正有价值的，是它把 NAD+ 与线粒体功能的关联，从"衰老研究"的语境，推进到了具体的疾病机制层面，并且找到了一个可验证的分子节点——GAPDH。对于理解 NAD+ 代谢在神经退行性过程中的角色，这是一块新的拼图。
我们会持续跟踪这个方向。机制研究每往前一步，整个领域对 NAD+ 的理解就更扎实一分。
写在最后：
本文为前沿科研文献解读，仅作知识分享，不构成任何产品功效说明、健康建议或疾病防治建议。文中涉及的 NMN 为动物与细胞实验中的干预物，其剂量（1000 mg/kg/d）为大鼠灌胃剂量，与人体摄入量之间不存在换算关系。如有眼部健康问题，请及时咨询专业医师。
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参考文献：
Feng, L., Wen, Y., Zhang, T. et al. NAD+ modulates mitochondrial vulnerability in MERTK-associated models of retinitis pigmentosa. Nat Commun 17, 8037 (2026).
