熬夜伤卵巢，不只是激素：2026 两项研究都指向 NAD⁺

熬夜伤卵巢，很多人第一反应是激素乱了、卵泡少了。

但 2026 年发表的两项研究，都没有从激素讲起。

一项把小鼠的卵巢颗粒细胞泡在 H₂O₂ 里，看氧化应激如何切断孕酮合成；另一项让 SD 大鼠连续 12 周待在 18 小时光照 / 6 小时黑暗的环境里，看节律紊乱如何把 NAD⁺ 一点点抽走。

两条路径看起来毫无交集，最后却撞在同一个分子上——NAD⁺。

PART 01

氧化打击下，颗粒细胞的「孕酮引擎」先熄火

颗粒细胞是卵泡壁上的「营养后勤部」：既要供给卵母细胞，又要承担孕酮等类固醇激素的合成。这套运转高度耗能，也高度依赖 NAD⁺。所以一旦活性氧堆积，最先扛不住的往往就是这里。

西南民族大学 Wang、Fu 团队 2026 年发表于《Journal of Ovarian Research》，用小鼠卵巢颗粒细胞（mGCs） 做 150 µM H₂O₂ 处理，观察到两组变化：

• RNA 重分析显示，孕酮生物合成相关通路集中受抑；

• 体外验证中，H₂O₂ 通过下调 SIRT1（Sirtuin 1，一种以 NAD⁺ 为底物的去乙酰化酶）抑制孕酮输出，细胞增殖与类固醇合成酶（Star / Hsd3b / Cyp11a1）的表达同步走低。

这类模型的价值，不在于复刻某一种人类生活方式，而在于把「活性氧升高 → NAD⁺ 相关去乙酰化酶走弱 → 孕酮合成酶受限」这条因果链单独拎出来，避免被激素波动、全身代谢等变量稀释。

△图：H₂O₂ 处理后，孕酮合成相关基因集中受抑（KEGG-GSEA 富集 + RT-qPCR 验证）。图源：J Ovarian Res. 2026;19:137, Fig. 3

一句话顿点：氧化应激不是「全面伤害」，它掐住的是一个很具体的位置——孕酮合成。

PART 02

长光照打乱生物钟：NAD⁺ 从上游被掐断

换到整体动物模型，节律因素会让同一套能量问题更复杂——而且这一项来自另一支团队。

浙江大学医学院附属妇产科医院张丹、孙晓、梁洪青团队 2026 年发表于《eBioMedicine》。论文明确说明：18 小时光照 / 6 小时黑暗的长光周期（LP），是在实验室里模拟人类生活方式中日渐增加的夜间光照暴露，并不直接等同于「少睡」。

该团队用这种长光周期处理 SD 大鼠 12 周（对照组为标准 12:12 光暗周期），观察到一组梯度清晰的表型：

● 发情周期延长；

● 卵巢重量由 35.89 ± 2.06 mg 降至 26.43 ± 2.79 mg（p = 0.007）；

● 窦卵泡（发育到具备排卵潜力阶段的卵泡）由 49.56 ± 0.55 个降至 21.83 ± 1.35 个（p = 0.001）；

● 促排获卵由 18.40 ± 1.91 枚降至 3.80 ± 1.16 枚（p < 0.001）。

机制层面，COC（卵丘–卵母细胞复合体）代谢组与卵巢 NAD(H) 定量显示 NAD⁺ 明显下行：

● 核心生物钟蛋白 BMAL1 对 Nampt 启动子 E-box 的结合信号（CUT&Tag / ChIP 检测）由 0.44 ± 0.07 降至 0.17 ± 0.03（p = 0.004），NAMPT 的昼夜振荡被抹平；

● 下游 SIRT3 活性不足，抗氧化酶 SOD2 因去乙酰化不足而长期处于高乙酰化状态；

● 颗粒细胞的 ROS 与 MDA 上升、总 SOD 下降。

也就是说：长光周期经由「核心时钟 — NAD⁺ 合成 — 线粒体抗氧化」这条轴，把卵泡的能量供应逐步抽空。

△图：COC 代谢组显示，长光周期组的代谢谱整体偏移，NAD⁺ 与 NADH 显著下调，KEGG 富集以「烟酸和烟酰胺代谢」最为突出。图源：eBioMedicine. 2026;126:106200，Fig. 4

一句话顿点：生物钟不是「作息表」，它直接管着 NAD⁺ 合成酶的开工时间。

PART 03

SIRT1 与 SIRT3 两条回补线，指向同一个 NAD⁺ 底物

把两支团队的工作并列来看，能看到入口不同、却同源的颗粒细胞损伤。

西南民大的氧化应激模型里：SIRT1 被抑制；补充 NMN 抬高 NAD⁺ 后，可上调 SIRT1 与 NAMPT，进而拉动 Star / Hsd3b / Cyp11a1 这类孕酮合成酶、改善细胞增殖。用 SIRT1 抑制剂（EX527）或 NAMPT 抑制剂处理，NMN 的收益会被削弱——说明这层保护不是泛泛的「抗氧化」，而是走 NAD⁺ / SIRT1 / NAMPT 这条正反馈回路。

浙大团队的节律模型里：主要卡在 BMAL1–NAMPT 供给不足、SIRT3 对 SOD2 的去乙酰化变弱；补充 NMN 后，卵巢 NAD⁺ 从长光低位被回拉，线粒体膜电位、ATP、耗氧率以及 SOD / MDA 平衡同步改善。

关于剂量与场景：

细胞实验：150 µM H₂O₂ + 500 µM NMN，作用 24 h（抑制剂对照组另加 10 µM EX527）；大鼠实验：NMN 100 mg/kg，经饮水补充，持续 12 周。

以上分别是细胞培养浓度与大鼠给药剂量。它们与人体摄入量之间不存在简单的换算关系，不能据此推算人「需要补多少」。

两套数据合起来说明：无论是外源氧化，还是节律断供，NMN作为NAD⁺前体，其效果都取决于细胞原本的 SIRT–NAMPT回路 是否仍可被激活。

△图：补充 NMN 后 SIRT1、NAMPT 表达与孕酮（PROG）水平回升；加入 SIRT1 抑制剂 EX527 后这一收益被削弱。图源：J Ovarian Res. 2026;19:137, Fig. 8

PART 04

两支团队、两套模型，共同锚定 NAD⁺ 前体价值

这两项研究的口径恰好互补：

一项是小鼠颗粒细胞氧化应激模型，终点落在孕酮合成与细胞周期；

另一项是大鼠长光照节律模型，终点落在卵泡数量、获卵数与线粒体抗氧化。

它们在物种、干预方式、观测层级上各不相同，却在「NAMPT 是 NAD⁺ 合成的限速酶、NMN 可经 SIRT–NAMPT 回路回升 NAD⁺」这一节点上高度一致。

把两条链路并成一张机制图，就得到了从体外到整体动物、从孕酮酶到生物钟的一套完整素材；NMN 也从模糊的「抗老概念」，落回到可被数据与通路解释的细胞能量底物。

△图：长光周期模型里补充 NMN，大鼠的获卵数、2-细胞发育率与窝产仔数同步回升。图源：eBioMedicine. 2026;126:106200，Fig. 7

PART 05

守住颗粒细胞的 NAD⁺，就是守住卵泡的「底气」

颗粒细胞靠 NAD⁺ 支撑孕酮合成与线粒体抗氧化。而这条能量链，既会被活性氧直接打压，也会被紊乱的生物钟从上游掐断——入口不同，终点却一样：卵泡发育受限、排卵输出下降。

NMN 的价值，正在于它处在整条链路的共同上游：补进去的是前体，拉起来的是 NAD⁺、SIRT 去乙酰化活性与 NAMPT 的回补循环。

当然，现有证据仍限于细胞与大鼠模型，不能直接外推到人。但它至少为 NAD⁺ 相关原料提供了一条逻辑自洽、可逐层验证的科学叙事。

对关注生殖健康与抗衰交叉领域的人而言，比起追逐笼统概念，理解这一条「节律 — 能量 — 卵泡」的链路，或许更有意义。

一个合成生物企业，为什么读卵巢文献？

邦泰生物长期专注 NAD⁺ 全系列原料的合成生物制造。在 NAD⁺ 相关原料上，邦泰已形成覆盖烟酰胺单核苷酸（NMN）、烟酰胺核糖（NR）、还原型烟酰胺单核苷酸（NMNH）、烟酰胺核糖苹果酸盐（NRHM）、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）等在内的产品矩阵；在天然产物方向，人参皂苷 Rh2、Rg3 等稀有皂苷也已实现酶法量产。

读这类研究时，我们习惯先问三个问题：机制链条是否闭合？因果是否被证明，而不只是相关？结论的边界划在哪里？

写在最后

本文为前沿科研文献解读，仅作知识分享，不构成任何产品功效说明、健康建议或疾病防治建议。文中涉及的 NMN 为细胞与大鼠实验中的干预物：细胞实验浓度为 500 µM，大鼠剂量为 100 mg/kg 饮水补充，二者与人体摄入量之间不存在换算关系。如有生殖健康相关困扰，请及时咨询专业医师。

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