重磅！《Nature》剑桥大学最新研究：熊去氧胆酸（UDCA）可以预防治疗新冠病毒！

来源：BONTAC

发布时间: 2022-12-08

3166 次浏览

分享到：

2022年12月5日，剑桥大学研究人员在国际权威期刊《Nature》发布的FXB通过降低ACE2活性预防和治疗新冠感染，指出药物熊去氧胆酸（UDCA）可在病毒蛋白识别水平上从根源阻止病毒进入人体宿主细胞，从而达到对新冠病毒的预防和重症治疗，这一观点对疫情的防治提供了科学的优化思路。

该研究表明，新冠病毒通过其刺突蛋白与细胞上的ACE2蛋白受体进行识别结合，进入到人体宿主细胞，干扰细胞的正常功能。

而在这一过程中ACE2蛋白的合成与表达受到转录调节因子FXR的控制，研究人员指出熊去氧胆酸（UDCA）通过降低FXR的水平减少ACE2蛋白的活性，关闭COVID-19病毒识别的通道，从根源上阻止其进入人体细胞。

熊去氧胆酸（UDCA）

如图1所示，实验结果表明FXR调节呼吸道，胆道，肠上皮等11类器官中ACE2的表达，而熊去氧胆酸（UDCA）能够在呼吸道，肠道等7中器官中抑制FXR信号传递，降低ACE2的水平。

图1：FXR在器官中调节作用原理

实验中当把感染过胆囊胆管细胞，气道和肠道器官分别置于含有UDCA和不含有UDCA的环境中（如图2所示），数据显示含有UDCA的环境中，FXR信号传递明显降低了上述三种器官对新冠病毒的感染。

图2：在UDCA作用下器官感染效果对比

同时实验也证实了需要通过调节因子FXR抑制ACE2蛋白达到减少对病毒的感染。在进一步的研究中，相关数据（如图3所示)表明UDCA降低新冠病毒感染的为唯一机制是通过ACE2蛋白的调节。此组实验中，研究人员得出结论，UDCA通过FXR介导的ACE2蛋白降低体外细胞对新冠病毒的易感性。

图3：不同假设作用机制下ACE2的表达水平

在体内实验中，研究人员首先证实了当UDCA用于治疗感染小鼠和仓鼠时，其体内的ACE2蛋白表达下降。当使注射过UDCA的小鼠感染新冠病毒变体Delta，散布在正常未感染的小鼠群体生活时，正常小鼠的感染率下降了67%，该结果证实了UDCA对COVID-19具有显著的预防作用。

当对同一捐赠者的左肺体外进行UDCA注射，右肺作为参照注射生理盐水，结果显示UDCA离体治疗降低了ACE2的表达和活性（如图4所示），在后续评估ACE2蛋白减少新冠病毒的易感性上，研究人员发现UDCA的“全身性”循环注液治疗降低了胆囊，胆管，支气管以及血管等器官对新冠病离体感染性。

图4：同一捐赠者肺部不同处理ACE2表达情况

UDCA作为一种临床使用的药物，具备良好的安全性，无毒副作用。基于这些特点，实验招募8名志愿者每日口服15m/kg/天的UDCA，并在治疗前，治疗中，治疗后测量ACE2的水平（如图5所示）。结果表明，在新冠病毒人体易感染部位——鼻上皮细胞中UDCA降低了ACE2表达的水平。

图5：UDCA作用下志愿者体内ACE2表达水平变化

研究人员在感染新冠病毒的的慢性肝病患者中，发现接受UDCA治疗的病例在住院率，入住IC率和死亡率方面低于未接受UDCA治疗的病例(如图6所示），且接受UDCA治疗的患者发展成为中症，重症和危重的概率极小。

图6：是否采用UDCA治疗效果对比

实验结果说明UDCA疗法不是针对新冠病毒本身，而是一种宿主导向治疗，通过人体细胞中 FXR调节 ACE2蛋白表达以预防新冠病毒感染，将来可能作为 COVID-19 及其变种病毒有效的一级、二级预防和治疗手段。

这也是今年关于新冠最好的信息之一，发现一种现有的药物（熊去氧胆酸，UDCA）可以关闭新冠病毒进入细胞的大门，保护我们免受新冠病毒的侵袭。重要的是，由于这种药物作用于我们的细胞，它不受病毒突变的影响，即使出现新的变异也应该有效。

此外，UDCA已经在临床上使用了很多年，所以我们知道它是安全的并且耐受性很好，并且这种药片成本低廉，可以快速大量生产且易于储存或运输。研究人员强调，我们乐观地认为这种药物可能成为我们对抗新冠的重要武器。

无独有偶，邦泰生物在2017年已经通过全酶法对熊去氧胆酸进行研发了，目前拥有现货，熊去氧胆酸（UDCA）的酶法制备产业化工艺（酶催化专一性强，选择性高，转化率＞99.5%），酶法生产工艺比化学合成法更绿色环保、成本低、效率高，产品质量符合欧洲EP10.0质量标准。

熊去氧胆酸（UDCA）

熊去氧胆酸（UDCA）是一种亲水性、非细胞毒性的胆汁酸，最早从中国黑熊胆汁中分离。在人胆汁中，UDCA是一种含量较低的（约占1%）生理性物质。早在中国古代，熊胆就被用于肝胆疾病治疗。熊去氧胆酸是被FDA批准治疗胆汁淤积性肝病的药物。

CAS No.：128-13-2

参考文献：

本文内容转载自学术期刊，相关信息仅做分享学习，不代表任何医疗建议用途。如有侵权，请致信本文作者删除，本文观点不代表邦泰生物立场

返回列表