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NMNH

还原型烟酰胺单核苷酸

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[NMNH]

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什么是NMNH？

NMNH中文名称为“还原型烟酰胺单核苷酸”，是NMN的还原形式，NMNH的分子式为C11H17N2O8P，分子量：336.23g/mol，CAS No.：108347-85-9，是一种无定形的黄色粉末。

作为抗衰领域最热门的分子之一，NAD+毫不例外的成为了历代抗衰物质的中心。几年间，科学家发现和应用了多种NAD+前体：NA、NAM，NR，NMN。其中NMN被认为是当前最合适的NAD+前体。

然而，一篇题为《还原型烟酰胺单核苷酸是哺乳动物细胞和小鼠中一种新的有效 NAD +前体》的论文发表于《FASEB J》期刊，研究人员报道了一种新型的NAD+补充前体NMNH，其抗衰性能力压NMN。

1、快速提升体外NAD+

研究员在体外试验中，将NMN和NMNH同时用来检测对细胞中NAD+水平的提升能力。在AML12小鼠肝细胞中添加不同浓度的NMN和NMNH，发现相比于NMN，NMNH不仅显著提高细胞中NAD+的水平，还加快NAD+浓度上升的速度。

NMNH在体外充当有效的 NAD +增强剂。

为了进一步证明NMNH可以作为一种高效的NAD+前体，研究人员在不同的小鼠细胞（AML12和T37i）以及人体细胞（HepG2，纤维母细胞，SY5Y和人宫颈癌细胞）中添加了相同浓度的NMN和NMNH。

试验结果显示，添加NMNH可以提高这些细胞中NAD+含量，并且在相同浓度下比NMN更加有效。

2、提升体内NAD+浓度

为了评估NMNH与NMN在生物体内的作用，实验人员给C57BL/6N小鼠注射了载液(PBS)或250 mg/kg的NMN/NMNH，随后依次采血(1、4、20小时)，并在24小时后进行组织采集。

结果显示，NMNH可有效增加血液中NAD+的浓度，在补充后1小时即可快速提升NAD+水平，而且远远高于NMN。值得注意的是，补充NMN后血液中NAD+含量4小时后就下降到基础水平，但NMNH在第一次注射后20小时内都可以维持增加2倍以上的NAD+浓度。

研究人员还发现，与NMN相比，NMNH可以提升多种组织中的NAD+水平，其中肝脏(增加了5倍)和肾脏(增加了2倍)的影响最大。令人惊喜的是，NMNH也显著提高了大脑、腓肠肌、棕色脂肪组织和心脏中NAD+的含量，这是NMN不能做到的。

3、修复小管上皮细胞

NAD+稳态对修复受损上皮细胞、维持细胞生物活性至关重要，研究人员特别对NMNH能否通过增强修复作用来保护小管上皮细胞免受缺氧/复氧损伤进行了观察。

在常氧环境下，补充相同浓度的NMNH和NMN，可以分别使NAD+的浓度提升5倍和2倍；在缺氧/再氧环境下，NMNH 和NMN可以提升更高的NAD+浓度。

经分析，补充NMNH可以减少缺氧/复氧损伤中的细胞损伤，并通过靶向NAD+再生、加强线粒体活性和核苷酸代谢来增强细胞修复能力。

Go on exploring

另有一篇文献《Reduced Nicotinamide Mononucleotide (NMNH) Potently Enhances NAD+ and Suppresses Glycolysis, the TCA Cycle, and Cell Growth》，发表于《ACS》，发现了NMNH可以提升细胞内NADH的积累，抑制细胞糖酵解和三羧酸循环（TCA循环），抑制细胞增长，而NMN则只能有限的抑制细胞糖酵解。

抑制糖酵解

实验对HepG2和786-O细胞分别使用NMN和NMNH，NMNH组的糖酵解中间体水平有明显降低，包括果糖-1,6-二磷酸、DHAP、3PG / 2PG、PEP和丙酮酸，而NMN组的相应指标只有小幅度下降。

抑制TCA循环

以前的研究表明，NADH 的积累可以减慢糖酵解和 TCA 循环。在代谢组学分析中，NMNH组的TCA 循环中间体水平也有明显降低，包括柠檬酸盐，顺式乌头酸盐，异柠檬酸盐，琥珀酸盐和苹果酸盐，而NMN组的相应指标几乎不受影响。

抑制细胞生长

细胞中的糖代谢对于细胞生长十分重要。NMNH会抑制细胞内的糖酵解和三羧酸循环，因此可能会对细胞生长也有抑制作用。

250μM的NMNH即可抑制HepG2细胞的增长，但NMN对细胞生长没有影响。NMNH还可以抑制786-O和HK-2的细胞生长。试验结果表明，NMNH引起细胞周期阻滞，而NMN对细胞周期无影响。

总的来说，NMNH作为一种新的、有效的NAD+前体，可以更快速有效的提升细胞和生物体内的NAD+水平，同时具有潜在的抗衰老功能，有望成为继NMN之后的抗衰新星。

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参考文献：

1.《Reduced nicotinamide mononucleotide is a new and potent NAD+ precursor in mammalian cells and mice》， https://doi.org/10.1096/fj.202001826R

2.《Reduced Nicotinamide Mononucleotide (NMNH) Potently Enhances NAD+ and Suppresses Glycolysis, the TCA Cycle, and Cell Growth》，https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jproteome.0c01037