Visterra 正式启动甲型流感药物 VIS410 的 2 期临床试验

Visterra 已经正式启动流感药物 VIS410 的 2a 期临床试验，已经给第一个试验者给药进行治疗。这项临床试验将研究单克隆抗体药物 VIS410 治疗感染甲型流感住院病人的疗效，针对的病毒是任何种类的甲型流感病毒株。

 这项全球的临床试验正在接近 150 个非卧床的甲型流感感染者身上进行试验，他们将把这些试验者随机分为 3 组，分别接受 2000 mg 或 4000 mg 的 VIS410或者是安慰剂治疗。主要终点是安全性和病人耐受性，次要终点包括流感的临床症状、病毒学特征及 VIS410 的药代动力学。

这个临床试验由美国卫生及公共服务部、应急准备和反应部助理部长办公室、生物医学高级研究和发展署等部门资助，项目编号为 HHSO100201500018C。

VIS410 是一种靶向所有已知甲流病毒株的单克隆抗体，将用于治疗感染甲流的住院病人。它针对血细胞凝集素上的一个特殊表位，流感病毒可以通过结合细胞表面的血细胞凝集素，并进入细胞。而这个药物可以通过结合血细胞凝集素来防止流感病毒与宿主细胞融合，从而终止病毒的复制，达到清除病毒治疗流感的目的。

默克砸下 2 亿 3 千万美元与 Vertex 合作开发肿瘤疗法

制药巨头默克公司最近宣布，公司已经和生物医药公司 Vertex Pharmaceuticals 达成了一项合作协议，双方将联手开展肿瘤疗法研究。按照协议规定，默克公司将首先向后者支付高达 2 亿 3 千万美元的预付款。

Vertex 公司首先提供给默克公司的是一种 Rad3-related (ATR)蛋白激酶抑制剂药物 VX-970，这种药物目前处于临床 II 期研究阶段。公司去年公布了这种药物治疗抗铂性而性实体瘤患者的临床 I 期研究，初步数据显示这一药物有潜力作为重磅药物继续推进。目前这一药物已经处于 8 项美国国家癌症研究中心（NCI）支持的临床研究项目中。默克公司同时还获得了另一种 ATR 抑制剂药物

VX-803，这种药物作用机制与 VX-970 类似，都是通过抑制 ATR 阻断肿瘤细胞的 DNA 损伤修复。目前这一药物处于临床 I 期研究中。

公司收购的第三种药物 VX-984 同样是一种抑制肿瘤细胞 DNA 损伤修复的药物。不过，与前两种药物不同的是，VX-984 主要是通过阻断一种名为 DNA-PK的激酶来破坏肿瘤细胞的 DNA 修复过程。默克公司对这一药物的机制并不陌生，公司目前也有意向 DNA-PK 抑制剂药物 M3814 处于早期研究阶段。除了这些药物以外，Vertex 公司还将转交给默克两项临床前研究药物。

可以说，此次协议将极大充实默克公司肿瘤疗法研发管线实力。此前公司强势携手辉瑞公司开展肿瘤免疫疗法的相关研究也彰显了公司决定将肿瘤药物业务作为公司未来研发中心的决心。而对于 Vertex 来说，这一协议为公司带来了充足的现金流，可以有效支持公司在其在囊胞性纤维症疾病领域的研发工作。

 双重作用”癌症免疫疗法新药进入临床试验

日前，Lycera 公司宣布启动临床 1/2a 期试验来检验该公司的癌症免疫疗法LYC-55716 治疗携带晚期、复发性、或难治性实体瘤患者的功效。Lycera 是一家致力于开发突破性免疫调节药物的生物制药公司。LYC-55716 是该公司开发的RORγ 激动剂，它对 T 淋巴细胞能够产生“双重作用”，在激活 T 淋巴细胞功能的同时削弱免疫抑制机制，从而使 T 淋巴细胞的抗癌功能更加强大。

癌症免疫疗法是癌症疗法的热点之一，但是大多数癌症免疫疗法基于阻断免疫抑制通路。例如靶向 PD-1， PD-L1 等免疫检查点蛋白的抑制剂的作用机理都是阻断免疫抑制通路，从而让 T 淋巴细胞能够攻击肿瘤。但是并不是所有癌症患者都会对免疫检查点抑制剂疗法有反应。对于一部分患者来说，激活他们对肿瘤的免疫反应也至关重要。

Lycera 公司开发的 LYC-55716 的独特之处在于它能够同时完成激活免疫系统和削弱免疫抑制通路的作用。LYC-55716 是一种口服的 RORγ 激动剂。ROR γ 是调控 CD4 阳性 Th17 和 CD8 阳性 Tc17 淋巴细胞发育和功能的重要转录因子。大约 15％的肿瘤浸润淋巴细胞表达 RORγ。Lycera 公司对 RORγ 激动剂的临床前研究表明，RORγ 激动剂能够增强淋巴细胞分泌的白细胞介素－17和其它细胞因子的水平，从而提高淋巴细胞的细胞毒性。这些激动剂还能改善Th17 和 Tc17 淋巴细胞的存活率。与此同时，RORγ 激动剂能够抑制调节性 T细胞的产生，而这些细胞会抑制免疫发应，因此激动剂能够将免疫反应的平衡推向激活的方向。

RORγ 激动剂还能够促进诸如 CD226， CD27 和 4-1BB(CD137)等一系列共刺激分子(Co-Stimulatory Molecule) 的表达，并且抑制 PD-1， TIGIT， TIM3， CD73 和 LAG3 等共抑制分子(Co-Inhibitory Molecule)的表达，从而促进 T 细胞激活。在多种同源肿瘤模型(Syngeneic Tumor Models) 中，口服 RORγ 激动剂够通过免疫反应抑制肿瘤的生长并且延长动物的生存时间。这项研究结果已经在《OncoImmunology》杂志上发表。

这项名为 ARGON 的临床 1／2a 期试验的临床 1 期部分将检测 LYC-55716的安全性和耐受性，并且确定最大耐受剂量（Maximum Tolerated Dose) 和临床2 期时应该使用的剂量。临床 2a 期部分预计注册 40 名患者，主要以客观发应率(Objective Response Rate) 为参数来检验 LYC-55716 对实体瘤患者的疗效。

“口服 RORγ 激动剂可能表现出足够的疗效从而成为单一抗癌疗法，或者与其它免疫疗法组合达到相辅相成的作用，”位于德克萨斯州达拉斯的玛丽克劳利医学研究中心 (Mary Crowley Medical Research Center) 的主任 John Nemunaitis 博士说：“我们很高兴能够与 Lycera 合作共同研究一个具有这么独特的作用机制的化合物。”